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脑损伤能导致DA释放增加而DA的作用是通过DA受体介导的。由此可见，DA受体及其活性改变也可能参与脑损害的作用过程。Filloux等人的研究发现脑缺血缺氧性损伤对DA受体和转录子在发育早期就有不同影响，D1受体的表达可从脑缺血缺氧损伤新生过程中恢复，D2受体的影响则持续时间较长[17]。 165 研究证实释放到突触间隙的DA大部分由神经元的DA转运体（DTA）再摄取。脑内77%的DA在星状胶质细胞内由单胺氧化酶-B氧化，23%由神经元的单胺氧化酶-A通过氧化脱氨基作用产生DOPAC，同时生成过氧化氢，DOPAC又在儿茶酚邻位甲基转移酶（COMT）催化作用下生成HAV。随着年龄的增长，脑内单胺氧化酶-B增加，在黑质和尾状核每10年增加约20%～30%，其结果最终是导致生成越来越多的自由基。神经退行性病170 变患者纹状体HVA:DA比例增加，这一现象说明残留的DA神经元DA更新率可能增加，会导致生成过量的自由基和氧化应激。最近越来越多的研究发现神经退行性病变与氧化应激密切相关，除DA通过本身的化学以及酶学途径氧化应激增加外，还能通过其他途径产生氧化应激[18]。 本研究发现急性CO中毒后，大鼠脑海马区DA及其代谢产物水平在急性中毒期和迟发175 性脑病期均有明显变化过程，这一变化与急性CO迟发性脑病的发生发展的关联性以及DA代谢异常变化的病理作用仍然需要进一步实验研究。 [参考文献] (References) [1] Leviel V., Dopamine release mediated by the dopamine transporter, facts and consequences[J]. J Neurochem. 180 2011 118(4):475-89. [2] Harduar-Morano L, Watkins S., Review of unintentional non-fire-related carbon monoxide poisoning morbidity and mortality in Florida, 1999-2007[J]. Public Health Rep. 2011, 126(2):240-50. [3] Busl KM, Greer DM., Hypoxic-ischemic brain injury: pathophysiology, neuropathology and mechanisms[J]. NeuroRehabilitation. 2010;26(1):5-13. 185 [4] Tapeantong T, Poungvarin N., Delayed encephalopathy and cognitive sequelae after acute carbon monoxide poisoning: report of a case and review of the literature[J]. J Med Assoc Thai. 2009, 92(10):1374-9. [5] 关里，李宗洋，赵金垣，徐希娴，温韬，张雁林，大鼠急性一氧化碳中毒后血液流变学动态变化的特点[J]，中华劳动卫生职业病杂志，2010，28（12）：238-240. [6] Wang X, Wen T, Guan L, Zhu M, Zhao J., Hemorheological changes in cerebral circulation of rabbits with 190 acute carbon monoxide poisoning[J]. Clin Hemorheol Microcirc. 2009, 43(4): 271-282. [7] 王喜福，贾彬彬，关里，张雁林，朱明霞，赵金垣，急性一氧化碳中毒家兔脑红细胞微观血液流变学变化及其意义的探讨[J]，中国工业医学杂志，2010，23（5）：323-326. [8] 王耀宏, 赵金垣, 崔书杰等.急性一氧化碳中毒迟发性脑病的动物模型制备研究[J].中国职业医学,2004,1：257-260。 195 [9] Morris R., Developments of a water-maze procedure for studying spatial learning in the rat[J]. J Neurosci Methods, 1984, 11(1): 47-60. [10] 张均田. 现代药理实验方法-行为药理实验方法与技术[M], 北京：北京医科大学中国协和医科大学联合出版社, 1998. [11] 洪岸, 姚志彬, 顾耀铭, 老年大鼠学习记忆减退与海马结构的突触素改变[J]. 解剖学报, 1996, 279: 164. 200 [12] Pulsinlli W.A.，Brierly J.B.．A new model of bilateral hemispheric ischemia in the unanesthetized rat[J]. Stroke, 1979, 10(3): 267-272. [13] Tuesta LM, Fowler CD, Kenny PJ., Recent advances in understanding nicotinic receptor signaling mechanisms that regulate drug self-administration behavior[J]. Biochem Pharmacol. 2011, 15;82(8):984-95. [14] 温韬, 赵金垣. 急性CO中毒家兔血液流变学变化及其意义探讨[J]. 中国工业医学杂志，2003, 4: 205 195-198. [15] 崔书杰. 赵金垣. 急性一氧化碳中毒大鼠脑血液流变学变化及其意义探讨[J]. 中国工业医学杂志, 2002, 6:321-324. [16] 金沐.异丙酚对大鼠海马CA1区缺血缺氧性多巴胺分泌的影响：在体电化学研究[D], 中国协和医科大学, 2007年 210 [17] Filloux FM, Adair J, Narang N., The temporal evolution of striatal dopamine receptor binding and mRNA expression following hypoxia-ischemia in the neonatal rat[J]. Brain Res Dev Brain Res. 1996, 14; 94(1):81-91. [18] ONapolitano A, Manini P, d'Ischia M., xidation chemistry of catecholamines and neuronal degeneration: an update[J]. Curr Med Chem. 2011;18(12):1832-45. 215 学术论文网Tag：代写论文 代写职称论文 论文发表 代写医学论文 |
