170 在全脑缺血模型中,海马易损的CA1 区神经元过量表达Bax,而Bcl-2 的持续表达在CA3 区和齿状回细胞中可见,CA1 区神经元不见表达。 Bcl-2 和bcl-xl 在其基因增强子区域有雌激素反应元件(estrogenre responseelements, EREs)序列。雌激素可以使已经转染了ER 的PC-12 细胞bcl-xlmRNA 表达水平增加,bax 的mRNA 水平降低,从而抑制细胞凋亡[10]。Dubal 等[10]也报道了雌激素在大脑中动脉栓塞 175 所致的脑缺血模型中,具有明显减少缺血区神经细胞凋亡的作用。Singer[12]等通过实验观察 到经雌激素处理后的NT2 细胞(人畸胎瘤细胞)中bcl-2 基因水平明显上升,这表明雌激素的 神经保护作用与提高bcl-2 基因的表达有关。一些研究证实[13,14,15],雌激素通过上调脑缺血 再灌注时bcl-2 的表达,抑制细胞凋亡的发生,发挥其脑保护作用。 4 结论 180 本实验证实,雌激素组和丹龙醒脑方组与假手术组和生理盐水组相比,均有Bcl-2 的高 表达,Bax 的低表达;凋亡细胞也明显减少。说明丹龙醒脑方能抑制海马区神经元细胞的凋 亡,以达到保护神经元,改善VD 大鼠学习记忆能力的目的,和雌激素的作用相似。 [参考文献] (References) [1] Kerr JF,Wyllie AH,Currie AR.Apoptosis,a basic biological phenomenon with wide-185 ranging implications in tissue kinetics[J].Br J Cancer ,1972,26:139-245 [2] Jr Johnson EM,Greenlund LJ,Aldns PT,et al.Current understanding of molecular mechanisms and potential role in ischemic brain injury[J].J Neurotrauma ,1995,12:843 [3] Gavrieli Y,Sherman Y,Ben-Sasson SA,et al.Identification of programmed cell death in situ via specific labeling 190 of nuclear DNA fragmentation[J].J Cell Biol ,1992,119:493-501 [4] Golstein.Controlling cell death[J].Science 1977,275:1081-1082 [5] Tsujimoto Y,Finger L,Yunis J,et al.Cloning of the chrmomsome breakpoint of neaplastic B cell with chromosome translocation[J].Science,1984,226:1097 [6] Chopp M,Li Y.Apoptosis in focalcerebral ischemia[J].Acta Neurochir Suppl ,1996,66:21-26 195 [7] Deckwerth TL,Elliott JL,Knudson CM,et al.Bax is required for neuronal death after trophic factor deprivation and during development[J].Neuron,1996,17:401-411 [8] Chen J,Simon R.Ischemic tolerance in the brain[J].Neurology,1997,48:306-311 [9] Gillardon F,Lenz C,Waschke KF,et al.Altered expression of Bcl-2,Bcl-X,Bax and C-fos colocalizes with DNA fragmentation and ischemic cell damage following middle cerebral artery occlusion in rats[J].Mol Brain 200 Res,1996,40:254-260 [10] Dong I,Wang W.Mechanisms of transcrijptional activation of bcl-2 gene expression by 17beta-estradiol in breast cancer cell[J].J boil Chen,1999,274(45):32099-32107 [11] Dubal DB,Shughrue DP.Estradiol modulates bcl-2 in cerebral ischemia:a potential role for estrogen receptor[J].J Neurosci,1999,19(15):6385-6393 205 [12] Singer CA,rogers Kl,Strickland TM,et al.Estrogen protects primay cortical neurons from glutamate toxieity[J].Neurosic Lett,1996,212:13-16 [13] 么冬爱,章建军,张小琴.雌激素对局灶性脑缺血病理及Bcl-2 表达的影响[J].现代康复,2001,5(2):84-85 [14] 崔泰霞,海广范,朱志远,等.雌激素对脑缺血大鼠的神经保护作用[J].新乡医学院学报,2004,24(4): 246-248 210 [15] 蒋杞英,李好玲,刘洪胜.雌激素对去卵巢大鼠局灶性脑缺血神经细胞凋亡及Bcl-2 表达的影响[J].郑州 大学学报(医学版),2006,41(1):97-99 学术论文网Tag:代写论文 代写代发论文 代写职称论文 职称论文发表 |