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原与卵巢癌耐药的相关性，本研究，采用卵巢癌患者的组织标本，结合患者的临床耐药等情 140 况，首次探讨寡糖链Lewis y 抗原的表达与卵巢癌耐药的关系,结果显示: Lewis y 抗原在TC 方案化疗耐药组卵巢癌组织中的表达率（91.67%）及表达强度（0.2410±0.04216）均高于敏 感组（0.2171±0.04492）（P 均＜0.05），进一步从临床标本证明我们前期研究结果。近年 来，粘附介导肿瘤细胞耐药成为耐药机制研究热点。肿瘤细胞通过与细胞外基质的黏附作用 提高自身的存活及抗凋亡作用。糖蛋白上寡糖链以及糖基转移酶的改变在粘附介导肿瘤细胞 145 耐药的机制中作用的相关研究较少，且结论不一。研究表明整合素α5β1与卵巢癌耐药相关[ 14 ],而我 们前期研究证明Lewis y 抗原是整合素α5β1亚基结构上的一部分，抗Lewis y 单克隆抗体不 仅可以部分阻断α5 和β1 的表达，也可以阻断α5 和β1 与纤粘连蛋白（fibronectin, FN）的 黏附及迁移。Lewis y 抗原对整合素α、β 修饰可以改变细胞的增殖、凋亡及耐药等生物学 行为[15,16]。我们还检测了卵巢癌组织中Lewis y 抗原与整合素α5β1的表达情况，结果显示：Lewis y 150 抗原与整合素α5β1在卵巢癌组织中表达增加,其表达与卵巢癌恶性程度相关，且两者间存在直线 相关[4]。 有研究提示，细胞表面糖蛋白质和量的改变引起了信号级联反应，进一步引起了NF-kB 抗凋亡信号通路、PI3k/akt 存活信号通路的活性增强，拓扑异构酶II 的活性的降低以及拓扑 异构酶II 的核浆再分布等导致了卵巢癌细胞耐药性增加[17,18,19]。 我们前期研究证明Lewis y 155 作为整合素α5及β1 亚基上的重要部分，通过ERK/p-FAK/PI3K/Akt 信号转导途径促进细胞粘 附、转移等生物学行为的改变[15]。Lewis y 抗原通过调控Bcl-2 和Bcl-XL 的基因及其蛋白表 达，增强卵巢癌在纤维粘连蛋白介导的细胞粘附耐药，进而抑制细胞凋亡（结果待发表）。 寡糖链Lewis y 抗原的变化与卵巢癌化疗耐药关系的机理有待进一步研究。但是本研究进一 步证实糖链的改变与肿瘤耐药密切相关，卵巢癌组织中Lewis y 抗原的免疫组化检测结果可 160 以用作临床化疗耐药的重要预测指标。更深入了解糖复合物上糖链质和量的改变引起化疗耐 药的信号传导通路将会为化疗增敏及开辟新的化疗手段提供依据。 学术论文网Tag：代写论文 论文发表 代写医学论文 职称论文发表 |
