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脑卒中相关性感染与脑卒中诱导免疫抑制(2)


还有一项开放性临床试验表明米诺环素(200mg po qd 连用5 天)可以改善脑梗死患者的神
120 经功能预后[28]。
 随着对脑卒中后炎症反应及免疫抑制机制研究的深入,干预交感神经系统活性及细胞因
子网络成为一种治疗免疫抑制的方法。曾经有人为防止呼吸道感染而对ICU 患者静脉给予
免疫调节制剂试图通过这个方法激活免疫系统,这些免疫调节制剂包括INF-r,粒细胞集落
刺激因子(G-CSF),巨噬细胞-粒细胞击落刺激因子以及免疫球蛋白。G-CSF 可以刺激和
125 促进前中性粒细胞的增殖和分化,并且作为粒细胞的化学引物。一项双盲随机对照的临床试
验表明对脑损伤患者静脉予以大剂量的G-CSF(300ug qd)后可显著降低感染的发生[29]。日
本学者Ishikawa 等在一项临床试验中发现对脑损伤严重并伴有感染的患者静脉予以重组
G-CSF 应用可提高白细胞计数,中性粒细胞计数及功能明显增高,而C-反应蛋白(CRP)
及炎症因子IL-6 明显降低,同时患者死亡率降低[30]。
130 静脉予以免疫球蛋白治疗可通过多种途径调节免疫反应,包括调节免疫反应网络及清除
微生物产物(如毒素,超抗原等)。Gooding 等通过一项随机双盲临床试验表明静脉予以脑
损伤儿童患者免疫球蛋白可减少感染的发生[31]。Rixen 等发现组胺受体激动剂雷尼替丁具有
免疫调节作用,研究表明雷尼替丁可以增加CD4+T 淋巴细胞及INF-r 的含量,并可以降低
CD8+T 淋巴细胞含量[32]。
135 Chamorro 等通过动物实验表明脑卒中后感染可以通过交感神经断剂普萘洛尔进行预防
[17]。脑卒中后颅内压增高可以导致交感神经激活,积极监测并控制颅内压可以避免交感神
经激活诱导的免疫抑制,从而减少感染的发生。
脑卒中后感染的发生与脑卒中后免疫抑制关系密切,多项动物实验及临床研究表明脑卒
中后免疫系统表现为单核细胞活性下降、淋巴细胞减少、Th1/Th2 转换和干扰素-γ
140 (interferon-γ,INF-γ)产生减少等免疫抑制状态。且这种改变与HPA 轴激活及交感神经
系统激活有关。预防脑卒中感染的发生目前多集中在预防性抗生素的使用方面,且获得诸多
成果。另外,有动物实验表明抑制交感神经系统的过度激活同样可以降低卒中后感染的发生
率。 


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