【摘要】  目的 观察海通对多发性脑梗死性痴呆(MID)认知功能的影响。方法 92例MID患者随机分为2组：海通治疗组及对照组各46例。2组均给予常规治疗。治疗组在常规治疗基础上加用海通口服。对治疗前后2组患者简明精神状态(MMSE)评分进行评价，测定海通治疗前后血脂、血黏度。结果 治疗组治疗4、6周后MMSE评分明显提高，与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05，P<0.01)。对照组治疗6周后评分比治疗前明显提高(P<0.05)。治疗组治疗6周后评分显著高于对照组治疗6周后(P<0.05)。实验室检查显示PGMS能明显降低MID病人的血脂、血黏度。结论 海通能快速改善轻、中度MID病人的认知功能。治疗期间未见严重不良反应。

【关键词】  海通;多发性脑梗死性痴呆;认知功能

　随着社会人口的老龄化，老年期痴呆的患病率正在逐年增高。血管性痴呆(VD)是我国老年期痴呆的主要类型之一，VD中以多发性脑梗死性痴呆(MID)为最多见。MID每年发病率占人口的0.7%～1.6%[1]，是威胁高龄人群生命及生活质量的主要疾病之一。本文应用海通(甘糖酯, Mannose EsterMannose Ester)治疗MID 46例，采用简明精神状态检查(MMSE)量表[2]对其治疗效果进行评价，并检测血脂、血液流变学的变化，以探讨海通发挥作用的机制。

　　1 资料和方法

　　1.1 病例选择 92例MID患者均为200307～200812我院神经内科住院病人，均经头颅CT或MRI证实为多发性梗死性痴呆。诊断符合美国精神病学会《诊断和统计手册》(DSM—ⅢR)制定的标准[3];神经心理测试采用MMSE量表：文盲≤17分，小学≤20分，初中以上≤24分，社会功能活动调查表(FAQ)[4]>5分：Hachinski缺血指数量表测试评分>7分Iq。痴呆严重程度经总体衰退量表(GDS)评定为3～5级，排除重度及极重度痴呆。92例随机分为2组：治疗组及对照组各46例。

　　1.2 临床资料 治疗组46例，男28例，女18例;年龄56～82岁，平均(67.3±8.72)岁;病程3个月～2年，平均(1.21±0.62)岁;脑梗死发生次数1～4次，平均发病(2.09±0.92)次。MMSE量表评分15～24分，平均(19.22±4.42)分。文化程度、既往史及临床表现。对照组46例，男26例，女20例;年龄55～93岁，平均 (67.7±7.82)岁：病程4个月～2年，平均(1.19±0.73)年;脑梗死发病次数为1～4次，平均发病(2.13±0.71)次。MMSE量表评分15～24分，平均(19.16±3.48)分。文化程度、既往史及临床表现见表1。

　　2组患者年龄、性别、病程、既往史、临床表现、痴呆严重程度、MMSE评分等方面均相似，经卡方检验，差异无显著性(P>0.05)。

　　对照组46例，男26例，女20例;年龄55～93岁，平均(67.7±7.82)岁;病程4个月～2年，平均(1.19±0.73)年;脑梗死发病次数为1～4次，平均发病(2.13±0.71)次。MMSE量表评分15～24分，平均(19.16±3.48)分。文化程度、既往史及临床表现见表1。表1 2组既往史及临床表现

　　1.3 方法

　　1.3.1 治疗方法：2组均给予胞二磷胆碱0.5g;维脑路通0.5g加入生理盐水500ml静滴， 1次/d，14d为1疗程，间停3d，进行第2疗程，共3疗程。治疗组给予海通(化学名甘糖酯，青岛海尔第三制药厂,国药准字H10940081)，100mg/次， 3次/d，连服6周。2组其他对症治疗相同。治疗期间停用其他抗凝、抗栓药物。

　　1.3.2 评价方法：治疗前及治疗2、4、6周后分别进行MMSE量表评分，对治疗结果进行对比研究。

　　1.3.3 实验室检查：海通治疗的病例在治疗前、后进行了血脂、血液流变学指标测定。

　　1.3.4 统计学处理：所有数据均用CASIOfx3600p计算器处理，计量资料采用均数±标准差(±s)表示，组内、组间比较采用t和秩和检验及Kidit检验。P<0.05差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 MMSE评分 比较治疗组治疗2周后MMSE评分比治疗前提高，但差异无统计学意义(P>0.05);治疗4、6周后评分显著提高，前者t=2.110，P<0.05，后者t=2.887，P<0.01。治疗6周后评分明显高于对照组治疗6周后(t=1.945，P<0.05)。见表2。表2 2组治疗前、后MMSE评分比较注：与同组治疗前比较，*t=2.110，P<0.05,**t=2.887，P<0.01;与对照组治疗后比较，△t=2.333,P<0.05。对照组治疗2、4周后，MMSE评分与治疗前比较无显著差异(P>0.05);6周后评分显著提高(t=2.333，P<0.05)

　　2.2 海通治疗组治疗前后血脂、血液流变学变化 见表3、表4。表3 海通治疗前、后血脂变化表4 海通治疗前、后血液流变学指标变化.

3 讨论

　　MID是由于广泛的血栓或栓塞性脑血管病引起的多发性脑血管闭塞。脑循环、脑代谢障碍致使脑组织、脑功能累积性损害。有研究表明，MID与梗死的部位、梗死的面积大小有关，而且均有不同程度的动脉粥样硬化;痴呆症状重者血压、血糖、血脂较高，动脉硬化程度较重，局限性脑血流下降明显，红细胞变形能力减低显著[6]。MID的治疗正引起国内外专家的高度重视。海通是一种低分子类肝素海洋药物，能抑制凝血系统和激活纤维蛋白溶解系统，能降低血液黏稠度和改善红细胞的变形能力，增加血流量，改善脑微循环和脑细胞代谢，清楚氧自由基，保护缺血性脑损伤，从而改善神经元的功能[711]。能降低血中总胆固醇、甘油三酯的水平，升高高密度脂蛋白，降低动脉粥样硬化斑块的发生率，从而大大降低了MID发生的危险因素。

　　海通治疗后，血清胆固醇、甘油三酯明显降低，高密度脂蛋白明显升高：全血比黏度、血浆比黏度、红细胞比积和纤维蛋白原等各项指标有明显改善。治疗4、6周后MMSE评分均有明显提高(P<0.05,P<0.01)，且6周后MMSE评分明显高于对照组治疗6周后(P<0.05)。对照组仅在治疗6周后评分才明显提高(P<0.05)。MMSE量表是反映病人的定向力、记忆力、注意力、计算能力、语言能力、理解判断能力等总体认知功能的心理测验工具。本组结果表明单用胞二磷胆碱、维脑路通治疗MID，起效慢，疗效差，加服海通后见效快，疗效显著。我们研究发现海通能降低血脂和改善血流变学的各项指标，从而延缓动脉粥样硬化和和改善脑的微循环，增加脑血流量和改善神经原代谢，可快速改善轻、中度MID病人的认知功能，是治疗MID的有效药物。但海通发挥作用的详细机制仍待进一步的研究。此外，在治疗过程中，未见其他不良反应。

【参考文献】
  　[1] 赵旭.事件相关电位进展及其在血管性痴呆中的应用[J].国外医学脑血管疾病分册，1994，2(1)：28.

　　[2] 缪鸿石，朱镛连，主编.脑卒中的康复评定和治疗[M]. 北京：华夏出版社，1996：4244.

　　[3] American Psychiatrick Association.Diagnostic and statistical manual of mental[M].Disorders .3ed Washington DC：Amercan Psychiatric Associatoin，1987：101.

　　[4] 张明远，翟光亚，金华，等.几种痴呆测试工具的比较[J].中华神经精神科杂志，1991，24(4);194.

　　[5] 张明国.量表在痴呆诊断中的应用[J].实用内科杂志，1993，13：338.

　　[6] 沈君，沈新，张丽，等，多梗死性痴呆患者脑循环变化及相关因素的研究[J].临床神经病学杂志，2000，13(6)：357358.

　　[7] 刘成玉，纪新强，段建华，等. 甘糖酯对脂质过氧化损伤红细胞变形能力和膜收缩蛋白变化的影响[J]. 中国海洋药物，2000，15(2)：1113，44.

　　[8] 宋永熙，胡宝荣. 甘糖酯治疗脑梗死患者的临床观察[J]. 中国医院药学杂志，2005，25(4)：355356.

　　[9] 陈晓，路新枝，高焱，等. 甘糖酯抗氧化作用的分子机制[J]. 药学学报， 2004，39(1)：13.

　　[10] 韩仲岩，王维宝，朱曰华，等.甘糖酯治疗急性脑梗死的临床及实验室研究[J].中国海洋药物杂志，1994，13(4)：2933.

　　[11] Lima ME，Carneiro ME，Nascimento AE，et al. Purification of a lectin from the marine red alga Gracilaria corneaand its effects on the cattle tick Boophilus microplus(Acari：lxodidae)[J].J Agric Food Chem，2005，53(16)：64146419.