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治疗使患者获益明显。此外，随访期的长短对LVEF 的变化没有影响。 表3 亚组分析 125 Tab.3 Subgroup analysis determining the significance of LVEF of baseline, number of cells Injected, and follow-up duration on LVEF 亚组分析 纳入试验∗ Mean difference, % (95% CI) P 值 基础LVEF LVEF≤42% 3,4,6 5.79 (2.78, 8.81) 0.0002 LVEF>42% 1,2,5 4.15 (-1.16, 9.47) 0.13 移植细胞数量 ≤2.0*108 cells 2,3,6 3.70 (2.04, 5.36) <0.00001 >2.0*108 cells 1,5 5.44 (-3.38, 14.25) 0.23 随访时间 ≤37 months 1,2,4,6 6.38 (2.91, 9.85) 0.0003 >37 months 3,5 3.29 (1.79, 4.80) <0.00001 ∗ 纳入试验: 1=Assmus et al, 2=Beitnes et al, 3=Cao et al, 4=Malagoli et al, 5=Meyer et al, 6=Plewka et al. 3 讨论 130 通过BMC 移植来改善心梗后的左室收缩功能是近年来心血管和干细胞领域研究的热点 之一，但目前由临床试验所得的结果并不一致[4-9]，特别是远期效果尚不明确。我们首次对 随访期2 年或以上的随机对照临床研究进行了荟萃分析，结果表明：BMC 治疗可显著改善 AMI 后患者远期左室收缩功能。该结果与随访期较短的临床试验荟萃结果基本一致[10-12]。 如图2 所示，与对照组相比，BMC 治疗使得AMI 患者的LVEF 在两年后增加了5.09% 135 （P<0.0001）。这意味着BMC 移植可作为潜在的补充治疗，在AMI 患者获得标准治疗的 基础上进一步改善患者的远期左心室功能，因此具有重要的临床意义。BMC 移植改善心梗 后心功能的确切机制尚不清楚，既往认为干细胞直接转分化为心肌细胞为其主要机制[13]， 晚近倾向于多因素机制，其中旁分泌机制可能起主导作用[14]。我们课题组既往的研究发现 [15]，用BMC 移植猪心梗模型3 月后，局部心肌移植的BMC 消失；免疫组化显示移植的BMC 140 被心脏局部的巨噬细胞所吞噬；但移植3 月后的移植组的LVEF 仍显著高于对照组，间接提 示BMC 移植带来的心功能改善是由旁分泌作用而非转分化机制所介导。 由于纳入试验有较大的异质性，我们对可能的影响因素进行了亚组分析。心梗后基础 LVEF 低于42%的患者在BMC 移植后左心室收缩功能明显改善（5.09%），而基础LVEF 高于42%者心功能改善并不明显。将基础心功能最高的试验BOOST 排除后，荟萃分析的结 145 果显示LVEF 进一步改善（从5.09%增加到5.62%）。提示基础心功能较低的心梗患者从 BMC移植中的获益可能更大。有报道称BMC的移植数量与LVEF的改善程度呈正相关[11,14]。 但这一现象在本荟萃分析中并未见到。这与BOOST 试验移植的细胞数量最多，但可能由于 入选患者的基础LVEF 较高，使得LVEF 的改善程度最低（0.8%）有关[8]。此外，亚组分析 提示，随访时间长于37 月和短于37 月的临床试验中，BMC 移植组的LVEF 均较对照组明 150 显改善，提示BMC 治疗可使AMI 患者长期获益。 局限性：因本荟萃分析中设定了严格的入选标准，故纳入的试验较少，样本量较小。此 外，由于纳入的六个试验均未能至始至终保持双盲状态，因此Jadad 质量评分不太令人满意。 其主要原因是：其中三个临床试验最初设计时随访期没有足够长[4-5,8]，两个试验的对照组未 接受骨髓穿刺检查[6,9]；一个试验仅对研究者采取盲法[7]。因此，分析本文结果时应考虑以上 155 提到的限制因素。 4 结论 本荟萃分析提示BMC 移植能够在标准治疗的基础上进一步增加急性心肌梗死后的 LVEF，改善其左室收缩功能，并且该效应至少能保持到2 年以上。该效应还需要未来大规 模随机临床试验来证实。 160 [参考文献] (References) [1] Minicucci MF, Azevedo PS, Polegato BF, et al. Heart failure after myocardial infarction: clinical implications and treatment[J]. Clin Cardiol,2011,34(7):410-414. [2] Laflamme MA, Murry CE. Heart regeneration[J]. Nature,2011,473(7347):326-335. 165 [3] Templin C, Lüscher TF, Landmesser U. Cell-based cardiovascular repair and regeneration in acute myocardial infarction and chronic ischemic cardiomyopathy - current status and future developments[J]. Int J Dev Biol,2011,55(4-5):407-417. [4] Assmus B, Rolf A, Erbs S, et al; REPAIR-AMI Investigators. Clinical outcome 2 years after intracoronary administration of bone marrow-derived progenitor cells in acute myocardial infarction[J]. Circ Heart 170 Fail,2010,3(1):89-96. [5] Beitnes JO, Hopp E, Lunde K, et al. Long-term results after intracoronary injection of autologous mononuclear bone marrow cells in acute myocardial infarction: the ASTAMI randomised, controlled study[J]. Heart,2009,95(24): 1983-1989. [6] Cao F, Sun D, Li C, et al. Long-term myocardial functional improvement after autologous bone marrow 175 mononuclear cells transplantation in patients with ST-segment elevation myocardial infarction: 4 years follow-up[J]. Eur Heart J,2009; 30(16):1986-1994. [7] Malagoli A, Piepoli MF, Armentano C, et al. Bone marrow cell transplantation in patients after acute myocardial infarction and left ventricular dysfunction: long term effects on heart function and remodeling[J]. Eur J Heart Fail Suppl,2010,9:S97-98. 180 [8] Meyer GP, Wollert KC, Lotz J, et al. Intracoronary bone marrow cell transfer after myocardial infarction: 5-year follow-up from the randomized-controlled BOOST trial[J]. Eur Heart J,2009,30(24): 2978-2984. [9] Plewka M, Krzemińska-Pakuła M, Peruga JZ, et al. The effects of intracoronary delivery of mononuclear bone marrow cells in patients with myocardial infarction: a two year follow-up results[J]. Kardiol Pol,2011,69(12):1234-1240. 185 [10] Martin-Rendon E, Brunskill SJ, Hyde CJ, et al. Autologous bone marrow stem cells to treat acute myocardial infarction: a systematic review[J]. Eur Heart J,2008,29(15): 1807-1818. [11] Abdel-Latif A, Bolli R, Tleyjeh IM, et al. Adult bone marrow-derived cells for cardiac repair: a systematic review and meta-analysis[J]. Arch Intern Med,2007,167(10):989-997. [12] Hristov M, Heussen N, Schober A, et al. Intracoronary infusion of autologous bone marrow cells and left 190 ventricular function after acute myocardial infarction: a meta-analysis[J]. J Cell Mol Med,2006,10(3):727-733. [13] 王俊，陈斌，刘翔，等.5-氮胞苷诱导大鼠骨髓间充质干细胞向心肌样细胞分化的实验研究[J]. 南京医 科大学学报(自然科学版),2012,32(5):631-635. [14] Malliaras K, Marbán E. Cardiac cell therapy: where we've been, where we are, and where we should be headed[J]. Br Med Bull,2011,98:161-185. 195 [15] Jiang Y, Chen L, Tang Y, et al. HO-1 gene overexpression enhances the beneficial effects of superparamagnetic iron oxide labeled bone marrow stromal cells transplantation in swine hearts underwent ischemia/reperfusion: an MRI study[J]. Basic Res Cardiol,2010,105(3):431- 442. 学术论文网Tag：代写硕士论文 代写论文 代写MBA论文 代写博士论文 |
