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54.31% 23.69±3.74△ 62.98% 25.40±3.90△ 47.68% 28.08±3.46△ 50.85% 磁场对 照组 3.17±0.96△※ 60.25% 5.87±1.71△ 60.99% 13.37±2.99 53.18% 19.61±3.89△ 44.72% 25.63±6.61△ 48.15% 28.22±6.95△ 51.10% 空白对 照组 7.10±2.70△※ 82.25% 13.52±2.80△※ 83.83% 23.83±3.36△※ 73.73% 34.93±4.77△※ 74.89% 40.49±1.99△※ 67.26% 41.56±0.84△※ 66.79% 注：SIS 热疗组与各对照组比较△p<0.05，磁流体热疗与空白、磁场、磁流体对照组比较※p<0.05 3.6 组织学观察 热疗组瘤体在加温后出现凋亡形态的肿瘤细胞。对照组小鼠瘤体生长旺盛见图6。各组 170 心、肝、脾、肺、肾HE 染色未见异常。 a b c d e f 175 g 图6 HE 染色 a、b、c、d、e、f 为各组瘤体HE 染色，分别是SIS 植入热疗组(400×)；磁流体热疗组(400 ×)；空白对照组(400×)；磁场对照(400×)；植入对照组(200×)；磁流体对照(100×)；g 心肝脾肺肾(400 ×) 4 讨论 180 随着纳米技术的研究进展，磁性颗粒在交变磁场下可发热升温，这一现象被应用在肿瘤 热疗方便，即磁感应热疗技术。综合磁热性检测、流式细胞仪检测和显微镜观察结果的分析， 推测结合在细胞表面的超顺磁性颗粒产生的高温直接作用于细胞膜，细胞膜遭到破坏后导致 细胞迅速死亡，这可能是抑制肿瘤生长的主要原因[4]。 研究证明前列腺癌 [5,6] 恶性胶质瘤[7,8]骨肿瘤[9]临床磁热疗是可行的。王露方用Fe3O4 185 对胰腺癌模型进行了高热疗法的初步研究，证明了小鼠皮下胰腺癌的热疗是有效的[10]。 LeRenard 等[11]、和Wang 等[12]对小鼠进行局部MFH, 结果显示肿瘤体积明显缩小，Yukumi S[13] 在动物乳腺癌模型中用磁流体热疗，肿瘤在第八周时明显小于对照组在动物实验上取 得了不错的治疗效果。 发现磁性纳米颗粒可以被CT-26 吞噬。Fe2O3 纳米颗粒在很低的浓度下能被CT-26 吞噬， 190 这一行为可以进一步指导大肠癌细胞内热疗。细胞内热疗的靶向性较强，可以将热能集中在 癌细胞内，且所需磁场强度较低，使用更安全，有助于改善治疗效果。 为了不损伤正常组织，获得局限在肿瘤部位的高温，我们将磁性颗粒吸附在SIS 上置于 交变磁场中产热到达对肿瘤的抑制。SIS 本身没有免疫原性，不会引起植入后的排斥反应[14]。 SIS 吸附磁性颗粒后，可以防止磁颗粒进入循环系统，防止磁流体进入正常组织，引起正常 195 组织的损伤。SIS 吸附磁颗粒后可以安全的植入小鼠皮下，交变磁场下，通过控制电流强度 控制使温度稳定43℃。 热疗组的小鼠肿瘤生长在热疗后20 天内受到抑制，小鼠生存期延长。热疗组中凋亡并 不是十分明显，有研究者证实，单独磁流体热处理可以显著抑制小鼠H22 肝癌移植瘤的生 长，研究中发现抑制VEGF 表达和诱导凋亡不是抑制移植瘤生长的主要原因[15]。热疗组在 200 治疗后生长缓慢，平均生存期明显超过各对照组。同时发现磁场对照组、磁流体对照组、植 入对照组的瘤体积相比空白组要小，Sabo J[16]研究发现交变磁场不仅可以作为磁感应热疗的 能源达到加温治疗肿瘤的效果，它本身对于肿瘤细胞也有一定的作用。Ding 等[17]用不同强 度的50Hz 交变磁场作用于小鼠，能非常显著的提高巨噬细胞的吞噬百分率和吞噬指数，表 明低频交变磁场能增强机体的细胞免疫功能，有可能对癌细胞起到免疫杀伤作用。Wang 等 205 [18]报道交变脉冲磁场强磁场有直接杀伤癌细胞，抑制肿瘤组织生长的作用，对机体的免疫 功能有一定的调节作用。这可能是磁场对照组相比空白对照组瘤体积小的原因。磁流体组瘤 体积想对空白组小，可能是磁流体在肿瘤细胞血管生成中存在影响。植入对照组瘤体积相对 空白组小，可能是手术植入时，破坏了肿瘤组织的血管，使其生长有所减慢。 结论，SIS 吸附磁性颗粒后在交变磁场下加热，用于小鼠结肠癌皮下模型的治疗是安全 210 可行的，具一定的抑瘤作用，作为治疗结肠癌的一种新方法，为下一步应用于临床提供了理 论基础。单纯磁热疗（43℃热疗），在初期能够抑制肿瘤的生长。后续研究中热疗可能需要 结合其他方法，如联合化疗或放疗进而在结肠癌治疗中达到更好的治疗效果。 致谢 感谢东南大学生物材料与器件重点实验室为本实验提供的磁流体材料，及加热设备。感 215 谢贵实验室全体老师及同学对本实验的大力支持。感谢顾宁教授，张宇教授给与本实验的指 导。 [参考文献] (References) [1] 李洪芳，葛安波，宓贵萍.老年梗阻性结肠癌合并心血管疾病37 例围术期护理[J]. 齐鲁护理杂, 2010, 16 220 （29）：75-76 [2] Johannsen M, Thiesen B, Gneveckow U, et al. 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