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ASGPLGTLAEELSSYSRRKGGFSFRF-NH2无规则卷曲无规则卷曲螺旋结构构象区域进化保守性序列二级结构： 图1- 啮齿类26RFa的结构及其二级结构预测 5. 展望 26RFa是最近发现的RFa肽家族的新成员，它是孤儿受体GPR103的内源性配体[15-17]。280 迄今为止，已经在哺乳类、蛙类、鸟类和鱼类等多物种中鉴定出了26RFa的存在，它主要分布于各种物种的脑组织中，尤其是高水平表达于下丘脑[15-21]。并且在整个生物进化的过程中，26RFa的C末端八肽序列KGGFXFRF-NH2高度保守[15-21]。26RFa的受体GPR103在人、啮齿类和鸟类中也已经被克隆出来，其主要也是分布于各物种的脑区[15, 16, 18, 20, 21, 26, 28-32]。已有的药理学实验初步发现26RFa/GPR103受体系统能介导一些重要的生理功能，如摄食、能285 量代谢、内分泌、心血管、痛觉和骨形成等方面具有重要的调节作用。然而，对于这一新的神经肽及其受体系统的研究还是刚刚起步，其生物功能的鉴定主要发现了一些重要的现象，并且有些实验结果因检测方法和动物种属的不同而不同，因此需要进一步的实验来深入探讨其作用机制。 由于RFa肽家族的各类神经肽及其受体之间具有一定的同源性。通过对GPR103受体290 的序列结构分析发现，它与神经肽FF（NPFF1 和NPFF2）受体都具有一定的同源性。最新的受体亲和和[35S]GTPγS功能性实验发现26RFa和43RFa能有效地结合并激活NPFF1和NPFF2受体[47]。此外，GPR103受体还与神经肽Y2（NPY Y2）、胆囊收缩素（CCKA和CCKB）和食欲素（Orexin1和Orexin2）受体具有一定的同源性。因此，在26RFa/43RFa生物活性和作用机制研究过程中应尽量排除其他受体系统对其研究结果的干扰。 295 26RFa/43RFa的构效关系研究也刚刚拉开帷幕，26RFa与GPR103受体之间的结合信息，以及受体被结合和激活后所介导的药理学活性及其作用机制仍需进一步的实验来探讨。而GPR103受体的高效激动剂和特异的竞争性拮抗剂，是研究26RFa/GPR103受体系统的有力工具。已有的研究表明26RFa的C末端八肽是其肽类配体构建的重要模板分子。此外，根据GPR103受体与NPFF和NPY受体的同源性，利用这些受体的非肽类配体作为先导结构300 来进一步筛选和构建GPR103受体的非肽类高效配体。26RFa/43RFa系统的构效关系研究有望为寻找GPR103受体的高选择性、高效的配体提供新的思路和化学模板。 致谢 本研究是在教育部高校博士点（新教师基金课题）专项科研基金（200807301028）的资305 助下完成的。 学术论文网Tag：代写论文 代写职称论文 论文发表 代写医学论文 |
