胃旁路术SD 大鼠实验动物模型的建立及其
对体重的影响#
王一龙1，姜明哲2，陈登刚2，蔡景理3，谢杰斌2，李立军3，陈荣2，刘长宝2**
基金项目：教育部高等学校博士点专项科研基金资助课题（20103321120001）；浙江省自然科学基金
（Y2110335）；浙江省卫生厅医药卫生一般研究计划项目（2011KYA111）；温州市科技局基金（H20100058）
作者简介：王一龙，（1983-），男，助理试验师，主要研究方向：实验动物研究。
通信联系人：蔡景理，（1974-），男，博士，副主任医师，副教授，硕士生导师，主要研究方向：2 型糖
尿病外科手术治疗. E-mail: caijingli2005@163.com
5 （1. 温州医学院动物实验中心，浙江 温州 325000；
2. 温州医学院附属第二医院肛肠外科，浙江 温州 325000；
3. 温州医学院附属第二医院普外科，浙江 温州 325000）
摘要：目的 建立胃旁路术（RYGB）SD 大鼠实验动物模型，初步探讨胃旁路术对SD 大鼠体
重减重的影响。方法 将35 只12 周龄的雄性SD 大鼠随机分为手术组（O）15 只、假手术饮
10 食控制组（C）10 只及假手术空白对照组（B）10 只。观察并记录各组大鼠术前及术后每天
体重变化及每周进食量。结果 O 组大鼠死亡7 只，存活率53.3%；O 组大鼠在术后12 天内
体重下降幅度最大，其后体重出现反弹但较其他各组上升缓慢。结论 通过SD 大鼠建立胃旁
路术动物模型是可行的，胃旁路术可有效控制SD 大鼠体重。
关键词：动物模型；胃旁路术；减重
 40 0 引言
病态肥胖症以及由于病态肥胖症引起的高血压、糖尿病、高脂血症等并发症，严重影响
患者的生活质量。手术减肥被公认为是唯一长期有效的治疗手段。目前有关胃肠道重建手术
治疗肥胖症的研究已是国际上研究的热点［1、2、3］，胃旁路术（RYGB）是公认减重效果理想
 的胃肠道手术之一，但其手术操作复杂，手术并发症和手术死亡率较胃绑带术高［4］。为初
45 步研究胃旁路术减重的疗效及探讨胃旁路术实验动物模型建立的可行性，我们通过普通SD
大鼠建立胃旁路手术的实验动物模型。具体实验步骤如下：。
1 材料与实验方法
1.1 实验动物及分组
选择体重、周龄等均无明显差异35 只SPF 级♂12 周龄SD 大鼠（温州医学院实验动物
50 中心提供），随机分为手术组（O）15 只、假手术饮食控制组（C）10 只及假手术空白对照
组（B）10 只。实验大鼠进食普通固体饲料及饮用高压灭菌水。O 组进行胃旁路手术
（Roux-en-Y 胃空肠吻合术），C 组饲料给予量与手术组术后进食量相同。O 组和B 组大鼠
给予足量饲料。
1.2 器材和试剂
55 无损伤止血钳(蚊钳)、组织剪刀、线剪刀、显微外科持针器、6-0 号线、4-0 号线、无菌
纱布若干、10%的水合氯醛；3％碘伏、5ml、10ml 注射器、电子称、大鼠固定板等。
1.3 手术方法
1.3.1 手术组手术方法
手术组（O）SD 大鼠采用胃旁路术（RYGB），即Roux-en-Y 胃空肠吻合术，各组大鼠
60 术前禁食24 小时， 术前电子称称量大鼠体重，每只大鼠腹腔内注射浓度为10%的水合氯
醛300 mg/ kg，待麻药生效后， 常规消毒、铺无菌洞巾，沿上腹正中做长4-5cm 左右的纵
向切口, 逐层剪开腹直肌和腹膜，充分暴露胃部，以胃小弯侧中下1/3 和大弯侧上中1/3 连
线为界限离断胃部，尽量清除远端及近端胃内残容物，并以碘伏棉球消毒处理。远端胃断端
连续内翻缝合，近端胃断端小弯侧连续内翻缝合，在距十二指肠悬韧带（treitz 韧带）约10 cm
处切断空肠［5］65 ，远端空肠和胃大弯侧行胃空肠吻合，在距离胃空肠吻合口约10cm 处行近
端空肠和远端空肠端侧吻合，手术过程暴露肠管及胃部均用温生理盐水纱布保护。术中均采
用6-0 号无创伤棉纶线连续缝合。术程结束后用无损伤镊子尽量理顺并恢复肠管的正常解剖
位置，并用庆大霉素( 96 万U) 2 ml 冲洗腹腔后关腹。术后麻醉苏醒后自由进水，48 小时后
正常进食固体饲料。整个手术过程约1.5 小时。手术过程图示如下：
70
图片1：胃离断后，远端胃内翻缝合，近端胃断端小弯侧连续内翻缝合
Fig 1: distal stomach, proximal gastric lesser curvature continuous sutured
图片2：远端空肠和胃大弯侧行胃空肠吻，近端空肠和远端空肠行端侧吻合
Fig 1:Distal jejunum and proximal stomach anastomosis, proximal jejunum and distal jejunum end to side
75 anastomosis
 1.3.2 假手术组
C 组和B 组均行剖腹探查术，术前准备及麻醉方式均与手术组相同。待麻药生效后，
常规消毒、铺无菌洞巾，沿上腹正中剑突下做长4-5cm 左右的纵向切口, 逐层剪开腹直肌和
腹膜，探查腹腔后，逐层关腹结束手术，手术时程与手术组相同。
80 1.4 观测指标及测量方法
观察并计算各组实验动物的每周进食量，实验周期内每日清晨8:00 左右称量各组SD 大
鼠体重，观察各组实验动物的体重变化情况；观察手术组SD 大鼠的存活率，分析手术组的
死亡原因。
1.5 统计学方法
85 实验数据为计量资料，采用均数±标准差表示。检验各组变量正态分布情况，术前各组
大鼠观测指标有无差异应用方差分析（ANOVA）；不同组别观测指标有无差异采用独立样
本的t 检验（成组t 检验），同一组别手术前后指标比较采用配对t 检验。采用SPSS11.0 软
件进行分析，P<0.05 差异有统计学意义。
2 结果
90 2.1 存活率
C 组和B 组大鼠均存活；O 组大鼠死亡7 只，存活率53.3%，3 只大鼠因为术后吻合口
漏引起腹膜炎于术后第1-2 天死亡，4 只大鼠因小肠坏死于术后第3-5 天死亡。
2.2 进食量
O 组和C 组SD 大鼠术每周总进食量相同，O 组和B 组大鼠每周进食量（g）均具有显
95 著差异，如下表1：
表1：O组和B组大鼠进食量（g）
Tab1:food intakes（g） of group O and group B
1W 2W 3W 4W 5W 6W 7W 8W
手术组
N=8
35.4±13.7 88.2±16.3 138.8±9.6 133.9±9.6 141.1±11.4 134.1±14.7 150.3±9.4 145.0±9.6
空白组
N=10
75.0±4.6 179.6±9.8 179.2±17.3 172.0±13.6 180.0±13.3 178.4±14.2 182.6±13.2 183.9±14.7
P 值 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000
100 2.3 体重变化
三组SD 大鼠术前体重无统计学差异（P>0.05），术后各组大鼠体重变化出现显著差异，
如图3 所示。O 组大鼠于术后第一天开始体重下降，术后第12 天由术前体重338.2±26.0g
下降至278.8±19.9g，差异有统计学意义（P<0.001）；术后第13 天体重开始反弹（P<0.05）。
手术组与假手术空白对照组相比，从第3 天开始体重差异有显著统计学意义（P<0.01）。手
105 术组与假手术饮食限制组相比，除术后20 天内，个别时间点无明显统计学差异外，体重差
异有统计学意义（P<0.01）。具体各组大鼠体重变化（均数±标准差）见图3：
 图3：术后各组大鼠体重变化曲线图
Figure 3: Postoperative body weight changes graph of each group
110
3 讨论
本实验的目的是通过SD 大鼠建立胃旁路动物模型，以探讨胃旁路术动物模型建立的可
行性，并初步研究胃旁路术对SD 大鼠减重的疗效，为进一步研究胃旁路术治疗2 型糖尿病
的机制打下基础。
115 在此次SD 大鼠实验RYGB 动物模型的建立过程中取得了53.3%的成活率。O 组大鼠死
亡7 只，我们分析导致死亡的主要因素如下：首先胃旁路术即减少了大鼠的胃容积，又改变
了胃肠道的正常生理解剖结构，手术创伤大；其次，由于大鼠肠壁薄，肠管细及肠系膜血管
极易发生缺血。我们认为该模型建立的成败和手术操作关系密切，尤其是缝合技术。实验组
15 例SD 大鼠中3 只因为吻合口瘘引起腹膜炎导致死亡，可能与早期手术操作不熟练，缝线
120 间距过宽等因素有关；此外，4 只大鼠因小肠坏死于术后第3-5 天死亡。实验者在手术中发
现大鼠的肠壁极易发生缺血坏死，故在进行胃肠吻合时应尽量避免肠壁的直接暴力接触和牵
拉，并注意保持肠壁的湿度和温度。
SD 大鼠经胃旁路手术后在给予充足饲料的基础上体重在术后12 天内持续下降，较其他
各组下降幅度大，且术后13 天至观察结束，胃旁路手术大鼠体重增长缓慢，并在第6 周后
125 较为稳定的维持在一个水平，和术前体重相比较无明显统计学差异。胃旁路手术大鼠组与假
手术空白对照组相比，体重差异有显著统计学意义，和与假手术饮食限制组相比，在术后第
20 天以后，体重差异有显著统计学意义。我们的实验进一步验证了胃旁路手术在减重方面
的疗效是肯定的。
在本次试验中，胃旁路手术大鼠约保留了原有胃容积的三分之一，胃旁路术后早期大鼠
130 体重大幅度下降的可能主要是由于术后胃容积减少导致摄入量锐减所致。
近年来关于胃旁路术后肠道激素分泌改变的研究颇多，最近的研究报道显示，胃旁路术
后Ghrelin、CCK、PYY(3-36)、OXM、瘦素等胃肠道多肽类激素分泌的发生改变【6、7,8，9】，
Patriti A 等【10】提出胃旁路术后消化道的正常解剖结构发生变化，未消化食物或消化的营养
物质过早的刺激了小肠的L 型细胞，从而导致GLP-1 分泌增加（后肠学说）；Brubcker 等【11】
135 提出GLP-1 是一种肠促胰岛素，主要由末端回肠粘膜的L型细胞分泌的一种肽类激素，GLP-1
的生物活性有延缓胃排空，增加饱食感的作用。胃旁路术后大鼠体重明显低于假手术空白对
 照组和假手术饮食限制组，除了和术后胃容积减少导致摄入量锐减的因素外，还与术后肠道
激素分泌的改变有关，可能是GLP-1、CCK、PYY(3-36)、OXM 等多肽类激素的共同作用
的结果。
140 通过SD 大鼠建立胃旁路手术的动物模型是可行的。但由于大鼠胃肠系统的解剖结构较
人和其他大型实验动物更加精细，更易损伤，手术操作动作要轻柔，尽量避免肠壁及肠系膜
的过度牵拉，吻合时寻找血供好的部位进行连续紧密缝合；术后要充分禁食，以降低术后早
期吻合口漏发生的概率。该实验动物模型的成功建立，可为进一步研究胃旁路术治疗2 型糖
尿病的机制研究提供研究平台。