骨髓干细胞移植治疗肝豆状核变性病模型鼠疗效研究#
 

摘要：目的：探讨骨髓干细胞移植对于肝豆状核变性 (Wilson disease,WD)疾病模型鼠——TX 小鼠的治疗作用。方法：以4-5 周龄DL 小鼠为供体，分离骨髓干细胞并以CM-DiI 进行标记，经尾静脉注入2 月龄TX 小鼠体内，每只小鼠0.2 mL(1.2×107 细胞数)。移植后的1、3、5 天和1、2、4、8、12 周处死动物考察肝功能和肝铜代谢情况，并以CM-DiI、CM-DiI 和FITC-细胞角蛋白-18 双标检测供体细胞在受体鼠肝内的存活和分布情况。结果：移植治疗后5 天受体鼠肝功能较对照组明显改善，1 周后肝铜显著减少，并持续有效。示踪学研究在移植后1 天受体鼠肝脏中可以检测到带有CM-DiI 荧光的供体细胞，并持续到本实验的终点——移植后12 周。结论：骨髓干细胞移植治疗TX 小鼠可以改善肝损和铜生化情况，起到治疗和延缓病情进展的作用，并长期有效，这一方法可能为WD 治疗学研究带来新的契机。
 

关键词：干细胞；移植；肝豆状核变性病

0 引言
肝豆状核变性 (Wilson disease,WD)，是一种原发于肝脏的常染色体隐性遗传性铜代谢障碍性疾病，发病率为15-30/100 万，在存在肝病症状的人群中发病率为0.55％，显著高于一般人群。随着年龄的增长，金属铜在患者体内肝、脑、肾等多脏器堆积，出现相应症状，甚至威胁患者生命，目前尚缺乏十分有效的治疗方法。干细胞研究的进展揭示骨髓干细胞可以分化为肝细胞且具有正常肝细胞的功能[1-3]，而WD 是原发于肝细胞功能缺陷的疾病，所以我们设计此课题来探讨骨髓干细胞移植是否可以治疗WD，以期为WD 治疗学研究带来新的契机。

4 结论
骨髓干细胞移植治疗2 月龄TX 小鼠（疾病初期）可以改善TX 小鼠的肝损和铜生化情况，起到治疗和延缓病情进展的作用，并长期有效，这一方法可能为WD 治疗学研究带来新的契机。
 

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